Синдром Блума: причины, симптомы и лечение
Синдром Блума – это редкое врожденное заболевание, при котором клетки человека демонстрируют геномную нестабильность. Наследуется оно по аутосомно-рецессивному типу.
Нарушение впервые диагностировал и описал в 1954 году дерматолог американского происхождения Дэвид Блум. От имени этого ученого и произошло название патологии. Синоним – врожденная телеангиэктатическая эритема.
Наиболее часто синдромом Блума страдают лица еврейской национальности (приблизительно 1 человек из 100). Заболевание может быть как у женщин, так и у мужчин, но у последних симптомы более выражены. Именно поэтому женщинам с данной патологией часто ставят ошибочные диагнозы.
У ребенка, который болеет синдромом Блума, оба родителя являются скрытыми носителями мутации по одному аллелю гена BLM. Предполагается, что разнообразие симптомов зависит от того, какая именно мутация присутствует в генах больного. Однако это еще не доказано.
Клиническая картина
В первые недели жизни у больных на щеках, ушах, носу и тыльной части кистей рук возникают пузыри, эритема и корки. Нередко отмечается повышенная чувствительность к ультрафиолету. Даже непродолжительное нахождение пациентов под солнцем может привести к образованию сосудистой сетки и повреждениям кожных покровов различной степени тяжести. После восстановления облученной кожи на ней могут образоваться темные или слишком светлые пятна, участки с атрофией.
Больные имеют сниженный иммунитет и поэтому часто сталкиваются с инфекционными заболеваниями, которые к тому же рецидивируют.
Синдром Блума часто сочетается с асимметрией шеек костей бедра и врожденными пороками сердца.
Внешний вид
Внешний вид больных нестандартный. У них достаточно узкий череп, маленький подбородок и выступающий нос («птичье лицо»). Особенно хорошо это видно, если посмотреть фото синдрома Блума.
Больные, как правило, низкого роста, имеют высокий голос. У некоторых пациентов присутствуют деформации стоп и аномалии зубов. Больные нередко жалуются на воспаление и отечность губ, их шелушение. В некоторых случаях отмечается нарушение процесса ороговения кожи и ее закупорка (выглядит как «гусиная кожа»).
Диагностика
Диагноз «синдром Блума» ставит врач, опираясь на клиническую картину болезни пациента и данные результатов лабораторных исследований.
При обследовании обязательно проводится оценка состояния иммунной системы. В анализе больных синдромом Блума будет отмечаться снижение количества иммуноглобулинов и Т-лимфоцитов. Кроме этого, рекомендуется провести оценку сестринских хроматидных обменов.
При диагностике важно не спутать синдром Блума с красной волчанкой, синдромом Нила-Дингуолла, синдромом Ротмунда-Томсона и кожной порфирией.
Онкология
Низкий иммунитет и наличие большого количества различных мутаций приводят к тому, что у больного резко возрастает вероятность появления онкологии. Страдать при этом могут как внутренние органы, так и кровь, лимфа, костная ткань.
К самым распространенным патологиям, возникающим у этой категории пациентов, можно отнести:
Гораздо реже у них диагностируется медуллобластома и рак почки.
Лечение
Пациент, страдающий синдромом Блума, лечение будет проходить симптоматическое. Уменьшения выраженности неприятных явлений можно добиться при помощи медикаментозных средств и лечебных процедур. Их выбор осуществляется лечащим врачом исходя из того, какие симптомы тревожат больного. Так, при онкологии может потребоваться химиотерапия, лучевая терапия или хирургическая операция, при болезнях зубов – стоматологические процедуры и т. д. Излечиться полностью от патологии на данный момент невозможно.
В любом случае больные должны регулярно применять средства, которые надежно защищают кожу от ультрафиолетового излучения, употреблять витаминно-минеральные комплексы (в них должен входить витамин Е), каротиноиды (как в форме пищевых добавок, так и с пищевыми продуктами) и лекарства, корректирующие работу иммунной системы. В некоторых случаях возможно проведение гормональной терапии.
Пациенты, у которых синдром Блума, на протяжении всей жизни должны наблюдаться у дерматолога и онколога, знать первые признаки рака кожи. При любых подозрительных изменениях им нужно в самые короткие сроки обратиться к врачу.
Больным, на теле которых много родимых пятен, полезно находиться в тени и избегать прямых солнечных лучей, носить максимально скрывающую тело одежду.
Прогноз
Прогноз пациентов с синдромом Блума напрямую зависит от того, какие патологические состояния их сопровождают. Наиболее часто больные умирают в результате острых онкологических процессов или пневмонии.
Стоит отметить, что пациенты, которые проходят симптоматическое лечение и находятся под наблюдением врача, имеют большую продолжительность жизни в сравнении с теми больными, которые этого не делают.
Профилактика
Профилактика синдрома Блума у детей будет состоять в избегании браков с близкими родственниками. Именно у народов, в традиции которых близкородственные браки, болезнь находит наиболее частое распространение.
Кроме этого, молодой паре перед зачатием рекомендуется пройти тщательное медицинское обследование.
Болезнь орландо блума симптомы
Гемохроматоз (син.: бронзовый диабет, пигментный цирроз печени, синдром Труазье— Ано—Шоффара) — аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, характеризующееся накоплением в организме железа. Ген гемохроматоза расположен в 6-й хромосоме и сцеплен с локусом системы HLA. Главное звено патогенеза — усиление всасывания железа в тонкой кишке и накопление его, в первую очередь, в печени, поджелудочной железе, сердце, половых железах и коже. Гемохроматоз является сравнительно частой причиной цирроза печени, сахарного диабета, гипогонадизма, артрита, кардиомиопатии.
Наиболее важный клинический симптом гемохроматоза — поражение кожи в виде серо-коричневой пигментации, которая усиливается под воздействием солнечного облучения. Однако степень ее выраженности не коррелирует с нередко выявляемым отложением железа вокруг эккринных потовых желез и накоплением меланина в базальном слое эпидермиса. Кожными проявлениями гемохроматоза также могут быть сухость кожи, мелкопластинчатое шелушение, ихтиоз, звездчатые телеангиэктазии, эритроз ладоней, алопеция, койлонихия, очаговая атрофия кожи. Гепатоцеллюлярный рак развивается как позднее осложнение в 7-37% случаев и является основной причиной смерти. Обычно он возникает у пожилых людей с циррозом печени.
Гистологически при гемохроматозе выявляют значительное отложение меланина в базальном слое эпидермиса. В дерме, преимущественно вокруг придатков кожи, определяется скопление больших масс гемосидерина.
Гемохроматоз можно заподозрить при повышении уровня сывороточного ферритина и трансферрина. Уровень же сывороточного железа подвержен значительным колебаниям, в связи с чем не является диагностически ценным. Диагноз подтверждают путем биопсии печени с определением отложений железа в клетках печени. Заподозрить гепатоцеллюлярный рак позволяют ультразвуковое исследование, компьютерная томография, определение уровня сывороточного а-ферритина.
Наиболее эффективно кровопускание при гемохроматозе. Проводится лечение цирроза печени, сахарного диабета и другой выявленной патологии. Рекомендуется медико-генетическое консультирование.
Синдром Блума
Синдром Блума (син.: врожденная телеангиэктатическая эритема; врожденная телеангиэктатическая эритема и нанизм) — редкое наследственное, аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся телеангиэктатической эритемой лица, повышенной фоточувствительностью, задержкой роста. Возникает в семьях с высокой частотой инбридинга. Чаще поражаются лица мужского пола. Культура лимфоцитов и фибробластов больных отличается высокой частотой хромосомных аберраций и повышенной чувствительностью к УФ-облучению, отмечена недостаточность фермента ДНК-лигазы I. Клетки при синдроме Блума проявляют хромосомную нестабильность, приводящую к высокому уровню соматических мутаций как внутриутробно, так и в постнатальной жизни. У больных с синдромом Блума отмечаются нарушения со стороны В-(снижение уровня IgA и IgM) и Т-системы иммунитета. В частности, повышение онкологической заболеваемости при синдроме Блума связывают с подавлением пролиферативной реакции лимфоцитов на митогены. В то же время связь дефекта иммунной функции с недостаточностью энзима, участвующего в репарации ДНК-лигазы I, остается неясной. Ген синдрома Блума пока не клонирован. Соотношение частоты различных типов рака при синдроме Блума, отражающее их соотношение в обшей популяции, подтверждает, что синдром Блума является мутирующим фенотипом, при котором каждая клетка тела более склонна к соматической мутации. При этом сопутствующий иммунодефицит неясного происхождения может также играть роль в опухолевой прогрессии.
Синдром Блума начинается в первые недели жизни с появления эритемы, пузырей и корок на щеках, ушных раковинах, спинке носа, позже — на тыле кистей. Обычно отмечается кожная фоточувствительность даже после минимального ультрафиолетового облучения, которая нередко сопровождается развитием телеангиэктазий и повышенной ранимостью кожи. Позже на облучаемых и необлучаемых участках кожи появляются очаги атрофии, крапчатой гиперпигментации и гипопигментации, а также пятна типа «кофе с молоком». Обострение происходят, как правило, весной и летом. Дети обычно рождаются с низкой массой тела и в дальнейшем отстают в физическом развитии, хотя умственное развитие не страдает. Отмечаются диспропорционально узкий (доли-хоцефалический) череп, выступающий нос и маленькая нижняя челюсть (птичье лицо). Встречаются и другие аномалии развития: клиндактилия, сандактилия, полидактилия, деформация стоп, врожденные пороки сердца, дефекты зубов. Многие больные низкорослы, имеют высокий голос. Продолжительность жизни короткая.
При синдроме Блума отмечается предрасположенность к злокачественным новообразованиям внутренних органов, крови, костей, они развиваются в возрасте от 2 до 46 лет. Наиболее частыми являются злокачественные заболевания крови (острый миелолейкоз, острый лимфолейкоз, лимфомы), рак пищевода, аденокарцинома кишечника, но описаны и редкие опухоли: остеогенная саркома, медуллобластома, опухоль Вильмса. Высока вероятность развития рака языка, гортани, легкого и молочной железы. У 9 из 165 больных с синдромом Блума, зарегистрированных в США, имелись немеланотические раки кожи, но не меланома. Средний возраст этих больных составлял 28 лет.
Гистологическая картина синдрома Блума неспецифична: уплощение и атрофия эпидермиса, расширение сосудов сосочкового слоя дермы, периваскулярный лимфоцитарно-гистиоцитарный инфильтрат.
Диагноз синдрома Блума устанавливается на основании клинической картины, выявления патологии репарации ДНК, высокой частоты сестринских хроматидных обменов, а также изменений в лимфоцитах. В качестве метода пренатальной диагностики заболевания рекомендуется использовать оценку сестринских хроматидных обменов.
Дифференциальный диагноз синдрома Блума проводится с красной волчанкой, синдромом Коккейна, порфирией, синдромом Ротмунда—Томсона.
При лечении синдрома Блума применяются фотозащитные средства, каротиноиды, витамин Е, иммунокорректоры. Больные должны наблюдаться дерматоонкологом с целью ранней диагностики немеланотических раков кожи. В качестве профилактики заболевания следует избегать близкородственных браков.
— Вернуться в оглавление раздела «Дерматология»
Этиология синдрома Блума, кариотип, признаки и лечение
Синдром Блума представляет собой расстройство, характеризующееся повышенным риском развития рака. К отличительным признакам относится:
Некоторые затронутые индивидуумы могут испытывать:
Онкологические заболевания встречаются любые из тех, которые бывают у населения в целом, но развиваются гораздо раньше у затронутых людей. Расстройство вызвано мутацией гена BLM, наследуется аутосомно-рецессивным способом. Лечение симптоматическое, поддерживающее.
BS; Синдром Блума-Торре-Мачачека; BLM.
Симптомы
В первые недели жизни у пациентов на щеках, ушах, носу и в задней части рук появляются пузыри, эритема, шелушение. Часто наблюдается повышенная чувствительность к ультрафиолетовому излучению.
Даже короткое пребывание под солнцем может привести к образованию сосудистой сети, повреждению кожи различной степени тяжести. После восстановления облученной кожи, могут образовываться темные или слишком светлые пятна с атрофией.
Слабый иммунитет приводит к повторным инфекционным заболеваниям. Синдром Блума часто сочетается с асимметрией шеи костей бедра, врожденными пороками сердца.
Внешность
Узкий череп, маленький подбородок, выдающийся нос («птичье лицо»). Это особенно ясно, если посмотреть на фотографию.
Пострадавшие, обычно низкого роста, имеют высокий голос. У некоторых присутствуют деформации стопы, аномалии зубов. Они часто жалуются на воспаление, шелушение, отек губ. Иногда происходит нарушение процесса кератинизации кожи и ее блокировка (мурашки).
Ниже перечислены симптомы, которые могут иметь люди с этой болезнью.
| Медицинские термины | Другие имена |
| Отсроченное скелетное созревание | |
| Понос | Диарея |
| Долихоцефалия | Высокий, узкий череп |
| Эритема | |
| Лицевая телеангиэктазия | |
| Задержка внутриутробного роста | Пренатальный дефицит роста |
| Узкое лицо | |
| Задержка роста | |
| Повторные респираторные инфекции | |
| Невысокий рост | |
| Синусит | |
| Спонтанная гиперпигментация | Повышенная пигментация |
| Кожная фоточувствительность | Чувствительность к солнечному свету |
| Высокий голос | |
| Гипоплазия скуловой кости | Недоразвитость скулы |
| Короткий нос | |
| Аноспермия | Отсутствие спермы |
| Пальцевая синдактилия | |
| Полидактилия | Дополнительный палец |
| Гипергидроз | Чрезмерное потоотделение |
| Гипопигментированные участки кожи | |
| Ихтиоз | |
| Дефицит IgA, IgG, IgM | |
| Интеллектуальная недееспособность | Умеренная умственная отсталость |
| Лимфома | |
| Микроцефалия | Аномально маленький череп |
| Новообразование желудочно-кишечного тракта | Опухоли желудочно-кишечного тракта |
| Выступающие уши | |
| Уменьшенное количество зубов | |
| Чешуйчатая карцинома | |
Другие признаки | |
| Agenesis бокового резца верхней челюсти | |
| Бронхоэктазия | Увеличение дыхательных путей легких |
| Кофейные пятна | |
| Хроническая болезнь легких | |
| Клинодактилия пятого пальца | Постоянный изгиб мизинца |
| Крипторхизм | Неопущенные семенники |
| Гипертрихоз | |
| Лейкемия | |
| Выдающийся, большой нос | |
| Конкретная обучающая инвалидность | |
| Спонтанная гипопигментация | |
| Syndactyly | Сращенные пальцы |
| Диабет 2 типа | Неинсулин-зависимый диабет |
Этиология
Синдром Блума является аутосомно-рецессивным заболеванием. Мутация происходит в обоих аллелях гена BLM как у матери, так отца (Ellis et al., 1995). Родители не обязательно имеют болезнь; они могут быть носителями мутированного гена без симптомов.
Более 60 мутаций обнаружено на BLM, наиболее частое – удаление 6 нуклеотидов в положении 2281 и замещение другими 7 (Elbendary, 2015).
Согласно Genetics Home Reference (2016), ген BLM отвечает за отправку инструкций по созданию белка RecQ. Он важен для поддержания структуры ДНК, известен как «опекун генома».
Например, когда ячейку нужно разделить на две новые клетки, ДНК должна быть скопирована так, чтобы каждая новая клетка имела две копии каждой хромосомы: одну от отца и одну от матери.
ДНК, скопированная с каждой хромосомы, имеет две одинаковые структуры, называемые сестринскими хроматидами. Они прикрепляются в начале до разделения клеток, обмениваются некоторыми фрагментами ДНК между собой. Процесс известный как обмен сестринскими хроматидами. Он нарушен при болезни Блума, поскольку белок BLM контролирующий обмен поврежден.
Разрыв хромосомы
При этом заболевании имеются также разрывы в генетическом материале, которые вызывают ухудшение нормальной клеточной активности. Она, из-за отсутствия белка BLM не может быть восстановлена.
Некоторые эксперты классифицируют эту мутацию как «синдром хромосомного разлома», поскольку он связан с большим количеством хромосомных разрывов и перегруппировок.
Нестабильность хромосом вызывает большую вероятность развития заболеваний. Например, отсутствие белка BLM не позволяет оправиться от повреждения ДНК, которое вызывает ультрафиолетовое излучение. Поэтому пострадавшие светочувствительны, имеют иммунный дефицит, который делает их более восприимчивыми к инфекции.
У них высокая вероятность развития рака любого органа при неконтролируемом разделении клеток. Чаще возникает лейкемия (тип рака крови, характеризующийся избытком белых кровяных клеток), лимфома (лимфатический узел).
Были обнаружены нарушения гена FANCM, отвечающий за кодирование белков MM1 и MM2, которые служат для восстановления повреждения ДНК.
Изменения в AML-клетке. Кариотип
Мутации связаны и с анемией Фанкони. Два заболевания похожи по своему фенотипу и предрасположенности к гематологическим опухолям, недостаточности костного мозга.
Еще не найдены молекулярные механизмы, которые влияют на поломку хромосомы.
Распространенность
Синдром Блума относительно необычен, медицинской литературой описаны около 300 случаев. Расстройство встречается во многих этнических группах, гораздо чаще у ашкеназских евреев (25%). В пределах этой этнической группы частота заболевания достигает 1%. Он также найден, в японских семьях.
Мужчины, болеют чаще, чем женщины (соотношение 1,3 к 1).
Диагностика
Синдром Блума диагностируется при помощи цитогенетического анализа или тестирования на мутации.
Эти тесты обнаруживают здорового человека, переносчика мутации BLM потомству. Если у человека присутствует семейная история болезни, один из этих двух методов диагностики используется для выяснения того унаследовал ли человек состояние.
Оценивается состояние иммунной системы. При болезни наблюдается снижение количества иммуноглобулинов и Т-лимфоцитов. Рекомендуется исследовать обмен сестринскими хроматидами.
Необычно низкий вес при рождении, низкий рост на протяжении всего детства указывают на синдром Блума у человека.
Наличие этого синдрома следует подозревать, если существуют такие клинические признаки:
Лечение
В настоящее время нет способов устранения этого синдрома. Лечение является симптоматическим. Снижение тяжести неприятных явлений достигается с помощью лекарств и медицинских процедур. Их выбор осуществляется лечащим врачом, исходя из того, какие симптомы присутствуют.
Пострадавшие должны регулярно применять препараты, которые надежно защищают кожу от ультрафиолетового излучения, использовать витаминно-минеральные комплексы (включающие витамин Е), каротиноиды (как в виде пищевых добавок, так и с пищей), принимать лекарства, корректирующие работу иммунной системы. В некоторых случаях возможна гормональная терапия.
Особенности лечения новообразований
Так онкология требует химиотерапии, лучевой терапии или хирургического вмешательства. Поскольку затронутые люди являются сверхчувствительными к химическим веществам, ионизирующему излучению, стандартные способы борьбы с раком необходимо корректировать.
Изменения могут включать снижение как дозировки, так и продолжительности лечения; однако рак у людей с синдромом Блума часто необычайно чувствителен к лечению. Широкое разнообразие типов, а также раннее развитие опухоли у пострадавших людей предполагает тщательное наблюдение за на протяжении всей жизни.
Рекомендуется избегать воздействия солнечных лучей на лицо, особенно в младенчестве и раннем детстве. Лечение диабета такое же, как у индивидуумов общей популяции.
Пациенты, у которых есть синдром Блума, всю жизнь должны наблюдаться у дерматолога и онколога, чтобы знать первые признаки рака кожи. В случае каких-либо подозрительных изменений необходимо обратиться к врачу в кратчайшие сроки.
Если есть много родимых пятен на теле, полезно быть в тени, избегать прямых солнечных лучей, носить закрывающую одежду.
Для предотвращения осложнений
Методы ранней диагностики рака: маммография; тест PAP; вагинальная цитология; колоноскопия.
Дети должны получать необходимые питательные вещества при наличии пищеварительного рефлюкса. Специальную трубку помещают в верхнюю часть кишечного тракта для дополнительного питания во время сна. Это немного увеличивает жировые отложения, но не влияет на сам рост.
Семейная поддержка необходимы для пострадавшего человека, чтобы развиваться как личность, достичь максимального качества жизни.
Если у семьи были случаи этого заболевания, генетическая консультация будет полезной для получения информации о природе, наследовании и последствиях этого типа расстройства.
Связанные заболевания
Связанные заболевания имеющие сходные признаки необходимо учесть при постановке дифференциального диагноза. Следует исключить, прежде чем диагностировать синдром Блума:
Прогноз
Прогноз напрямую зависит от того, какими патологическими состояниями сопровождается расстройство. Чаще всего пациенты умирают в результате острых онкологических процессов или пневмонии.
Те, кто проходят симптоматическое лечение и находятся под медицинским наблюдением, имеют более длительную продолжительность жизни по сравнению с теми, кто этого не делает.
Профилактика
Для предотвращения синдрома Блума у детей нужно исключить браки между близкими родственниками.
Синдром Блума
Что такое синдром Блума?
Синдром Блума, также называемый синдромом Блума-Торре-Мачэйкик или врожденной телеангиэктатической эритемой, представляет собой редкий генодерматоз, характеризующийся нестабильностью генома и предрасположенностью к развитию различных видов рака. Синдром Блума вызван мутациями в гене BLM, который индуцирует образование аномального белка ДНК-геликазы. Наиболее заметные признаки включают недостаточность роста в пренатальном периоде, легкий иммунодефицит, чрезмерную светочувствительность с кожными поражениями, напоминающими волчанку на лице, сахарный диабет 2 типа и гипогонадизм. Повышенный риск злокачественных новообразований при синдроме Блума приводит к сокращению продолжительности жизни и увеличению патологической поражённости у больных.
Признаки и симптомы
Наиболее постоянным клиническим признаком синдрома Блума, наблюдаемым на всех этапах жизни, является плохой рост, который влияет на рост, вес и окружность головы. Этот дефицит роста начинается до рождения, и пораженный плод обычно меньше нормального для гестационного возраста. Средний вес при рождении больных мальчиков составляет 1760 г (диапазон 900–3189 г), а девочек — 1754 г (диапазон 700–2892 г). Тем не менее пропорции тела нормальные. Средний рост взрослых больных мужчин и женщин составляет 149 см (диапазон 128–164 см) и 138 см (диапазон 115–160 см), соответственно.
Хотя внешность людей с расстройством различна и может быть неотличима от здоровых людей того же возраста и размера, младенцы и взрослые с синдромом Блума обычно имеют отчетливо узкую голову и лицо, но при этом имеют нормальные пропорции тела. Из-за разреженного подкожного жира нос и/или уши могут выступать. Несмотря на очень маленькую окружность головы, большинство больных имеют нормальные интеллектуальные способности.
Более подробно о симптомах написано ниже в разделе «История и физика».
Причины
Синдром Блума — редкое аутосомно-рецессивное заболевание хромосомной нестабильности. Расстройство связано с мутациями в гене BLM, расположенном в 15q26.1. Ген BLM кодирует BLM геликазу, которая образует комплекс с двумя другими белками, ДНК-топоизомеразой IIIα и RMI. Мутации в гене BLM вызывают ошибки во время репликации ДНК и приводят к более многочисленным хромосомным перестройкам и поломкам. В результате высокой степени нестабильности генома люди с синдромом Блума подвергаются повышенному риску развития злокачественных новообразований.
Эпидемиология
Синдром Блума — крайне редкое заболевание для большинства групп населения, по состоянию на 2018 год в реестре синдромов Блума числился только 281 пациент. Чаще всего он описывался среди еврейского населения ашкенази. На их долю приходится 25% пораженных людей во всем мире (примерно 1% евреев ашкенази являются носителями мутации BLMAsh). В Соединенных Штатах Америки зарегистрировано около 170 случаев. У детей чьи родители кровные родственники расстройство встречается чаще, чем среди населения в целом. Есть небольшое преобладание мужчин.
Патофизиология
Ген BLM кодирует геликазу RecQ, RECQL3, иначе известную как белок синдрома Блума. Геликазы раскручивают двухцепочечную и многоцепочечную ДНК или РНК во время репликации и транскрипции. В частности, семейство геликаз RECQ действует как хранитель генома, поддерживая стабильность ДНК в ответ на репликативный, транскрипционный и теломерный стресс. Это семейство геликаз высоко консервативно у всех видов, у млекопитающих существует пять RECQ-подобных (RECQL) геликаз. Из пяти геликаз RECQL три были связаны с прогероидными и/или канцерогенными заболеваниями у людей. К ним относятся синдром Блума, синдром Вернера и синдром Ротмунда-Томсона с мутациями в BLM, WRN и RECQL4 соответственно. Мутировавшие геликазы RECQL обладают вредоносными геномными эффектами из-за нарушения регуляции раскручивания ДНК. В частности, у пациентов с синдромом Блума скорость сестринских хроматидных обменов увеличивается в 10 раз. Кроме того, преобладание хромосомных разрывов и перестроек при синдроме Блума дополнительно подчеркивает важную функцию геликаз RECQL в регуляции генома.
Гистопатология
Гистопатология при синдроме Блума часто имитирует красную волчанку. Отмечается выраженная вакуолярная граница с дегенерацией базального разжижения, стиранием сетчатых гребней и закупоркой фолликулов. Утолщение базальной мембраны может быть замечено, а может и нет. В дерме имеется умеренный поверхностный инфильтрат лимфоцитов, преимущественно Т-лимфоцитов. Расширение капилляров также присутствует в сосочковом слое дермы. Прямая иммунофлуоресценция показывает неспецифические отложения IgM вдоль зоны базальной мембраны пораженной кожи.
Диагностика
— История и физика.
Лица с синдромом Блума отличаются тяжелой пренатальной и послеродовой задержкой роста, микроцефалией и характерными чертами лица (килевидная форма, гипоплазия скуловой кости, выступающие носы и выпуклые уши). Также часто присутствуют высокий голос и отсутствие верхних боковых резцов. Родители детей с синдромом Блума часто обращаются за медицинской помощью из-за небольшого роста ребенка при пропорциональном размере тела. Таким образом, этим детям часто ошибочно ставят диагноз карликовость.
Кожные особенности включают светочувствительность и характерную сыпь на скулах, напоминающую волчанку. Эритематозные поражения, вызванные УФ-излучением, могут аналогичным образом возникать на других участках, подверженных воздействию солнечного света, таких как предплечья и тыльная сторона кистей. Телеангиэктазии и пойкилодермия возникают в начале первого или второго года жизни в ответ на воздействие солнца. Небольшие скопления телеангиэктазов часто появляются внутри сыпи и склер глаз. Другие кожные признаки включают трещины во рту, пятна с молоком и хорошо разграниченные очаги дисхромии (гипо- и гиперпигментации).
К другим аномалиям относятся гипогонадизм, мужское бесплодие, преждевременная менопауза у женщин, умственная отсталость и инсулиннезависимый сахарный диабет с поздним началом. Пациенты имеют легкий иммунодефицит, приводящий к рецидивирующему среднему отиту и синопульмональным инфекциям в младенчестве. Это происходит из-за пониженных уровней иммуноглобулинов плазмы, включая IgA, IgM и иногда IgG. В младенчестве из-за рвоты, диареи и гастроэзофагеального рефлюкса может возникнуть сильное обезвоживание. Аспирация при рефлюксной болезни может способствовать увеличению заболеваемости пневмонией и развитию хронических заболеваний легких у этих пациентов. Легочная недостаточность — вторая ведущая причина смерти в этой популяции.
— Анализы.
При наличии клинического подозрения диагноз синдрома Блума подтверждается цитогенетическим анализом, показывающим повышенное количество сестринских хроматидных обменов или квадрирадиальных конфигураций в лимфоцитах или фибробластах. Также может быть выполнен целевой мутационный анализ. Для популяций носителей высокого риска рекомендуется генетическое и пренатальное тестирование.
Лабораторные исследования включают полный анализ крови с дифференциальным показателем низких нормальных лимфоцитов. Эти пациенты часто имеют более высокие эффекторные Т-клетки памяти, но пониженные В-клетки памяти. Уровни IgM, IgA и иногда IgG в плазме крови снижаются.
Лечение
В ведении таких пациентов особенно важен мультидисциплинарный подход. Из-за редкости этого состояния и его сложности нет единого мнения по поводу ведения или лечения. В неонатальном периоде необходимо строго контролировать потребление жидкости, чтобы предотвратить опасное для жизни обезвоживание. Дополнительное питание через гастростомические зонды может быть полезно для предотвращения обезвоживания и недоедания, но, по-видимому, не улучшает линейный рост. Введение гормона роста кажется неэффективным для увеличения скорости роста или роста взрослого человека. Кроме того, это может увеличить риск развития опухоли. Для лечения инфекций используются соответствующие антибиотики. Заместительная терапия иммуноглобулином может использоваться у пациентов со значительным иммунодефицитом. Для лечения сахарного диабета необходимо тщательное наблюдение эндокринолога.
Согласно одному исследованию, следует избегать гематологического скрининга на злокачественные новообразования у детей из-за отсутствия прогностических преимуществ при ранней диагностике. Однако взрослым полезно хирургическое удаление карцином на ранней стадии, поэтому рекомендуется ежегодно проходить обследование на рак груди, шейки матки и толстой кишки. Из-за высокого риска хромосомного разрыва необходимо минимизировать радиационное воздействие. Для скрининга и диагностики рака вместо компьютерной томографии и рентгенографии следует использовать магнитно-резонансную томографию и ультразвук. Из-за риска повышенной токсичности химиотерапевтические агенты могут нуждаться в корректировке дозы. В частности, было показано, что 5-фторурацил вызывает более высокие уровни фрагментации ДНК. Следует избегать лучевой терапии. Было показано, что протонная лучевая терапия является более безопасной альтернативой лучевой терапии.
Прогноз
Многие пациенты с синдромом Блума доживают до зрелого возраста. Средний возраст смерти — 26 лет, чаще всего от осложнений злокачественного новообразования. Вторая по частоте причина смерти — хронические заболевания легких.
Осложнения
У пациентов часто развивается серьезное угнетение костного мозга и токсичность даже при уменьшенных дозах химиотерапии и облучения. Следовательно, злокачественные новообразования очень трудно лечить; хотя протонная лучевая терапия добилась определенных успехов. Однако даже пациенты в стадии ремиссии рака часто умирают от осложнений, вызванных пневмонией, хроническим заболеванием легких, заболеванием печени или сепсисом.
